科技日?qǐng)?bào)記者 張夢(mèng)然

美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校科學(xué)家在基因工程干細(xì)胞研究領(lǐng)域獲得突破：通過改造患者的造血干細(xì)胞，使患者體內(nèi)能持續(xù)生成抗癌T細(xì)胞。這項(xiàng)由多位頂尖科學(xué)家合作開展的臨床試驗(yàn)，首次在人體中驗(yàn)證了一項(xiàng)新的治療策略——通過干細(xì)胞“內(nèi)部工廠”持續(xù)生成腫瘤靶向免疫細(xì)胞。該成果發(fā)表于最新一期《自然·通訊》，標(biāo)志著人體免疫系統(tǒng)可再生抗癌能力的重大進(jìn)展。

研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)表達(dá)NY-ESO-1抗原的侵襲性肉瘤患者展開試驗(yàn)。這種存在于80%滑膜肉瘤的癌癥睪丸抗原，既可作為安全的治療靶點(diǎn)，又能有效區(qū)分腫瘤與正常組織。通過將癌癥特異性受體插入患者自身造血干細(xì)胞，再經(jīng)骨髓移植植入后，這些工程干細(xì)胞可在體內(nèi)持續(xù)生成攜帶抗原受體的T細(xì)胞。其中一名患者在接受治療后，不僅腫瘤出現(xiàn)消退跡象，且工程T細(xì)胞在體內(nèi)維持了數(shù)月的可檢測(cè)水平。

該療法通過基因重編程技術(shù)解決了傳統(tǒng)免疫療法的持久性難題。現(xiàn)有T細(xì)胞療法常因細(xì)胞耗竭而失效，而干細(xì)胞作為“永生化”的“細(xì)胞工廠”，可源源不斷產(chǎn)生新鮮抗癌細(xì)胞。研究顯示，經(jīng)基因修飾的干細(xì)胞成功植入患者骨髓后，通過體內(nèi)可視化技術(shù)確認(rèn)其已建立穩(wěn)定的生產(chǎn)系統(tǒng)。

研究團(tuán)隊(duì)表示，這種通過造血干細(xì)胞構(gòu)建持久免疫反應(yīng)的策略，未來可拓展至HIV感染治療，甚至用于重置自身免疫性疾病患者的免疫系統(tǒng)。目前該療法需經(jīng)歷干細(xì)胞采集、基因編輯及大劑量化療預(yù)處理等復(fù)雜流程，但隨著技術(shù)優(yōu)化，有望成為預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)和根治性治療的新途徑。

這項(xiàng)歷時(shí)十余年、由30多位科學(xué)家共同推進(jìn)的研究，雖然仍處于試驗(yàn)階段，尚未進(jìn)入臨床應(yīng)用，但已展現(xiàn)出廣泛的潛力，為實(shí)體瘤治療提供了全新的戰(zhàn)略方向，預(yù)示著未來癌癥治療正從單一療程轉(zhuǎn)向構(gòu)建持續(xù)性免疫防御系統(tǒng)。

總編輯圈點(diǎn)

科學(xué)家改造了患者的造血干細(xì)胞，通過基因編輯為其添加腫瘤識(shí)別受體，再將其回輸體內(nèi)。改造后的干細(xì)胞為人體與癌細(xì)胞斗爭(zhēng)提供源源不斷的“彈藥”，持續(xù)和癌細(xì)胞展開攻防戰(zhàn)。而且，這一技術(shù)可以長(zhǎng)期生產(chǎn)新鮮的T細(xì)胞，解決了細(xì)胞耗竭、攻擊力降低問題。對(duì)抗腫瘤從一次性戰(zhàn)役轉(zhuǎn)為重建免疫系統(tǒng)，有望預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)。目前細(xì)胞療法對(duì)肺癌、肉瘤等實(shí)體瘤效果有限，此研究也為實(shí)體瘤治療提供了新希望。這一歷時(shí)十年的研究，或?yàn)槿祟愔委煱┌Y帶來新范式。