科技日報記者 張佳欣
據最新一期《自然·通訊》雜志報道，德國德累斯頓工業大學牽頭的國際研究團隊發現，在癌癥的兩大經典特征——逃避細胞凋亡和能量代謝失調背后，存在共同的分子調控機制。長期被視為“抗凋亡因子”的蛋白質MCL1，不僅幫助癌細胞“活下來”，還直接參與調控其能量與生長信號。
細胞凋亡是機體清除異常或受損細胞的重要方式，也是抑制腫瘤發生的關鍵防線。而腫瘤細胞往往通過抑制細胞凋亡這一過程實現持續生長。MCL1是Bcl-2蛋白家族的重要成員，在多種腫瘤中高度表達。過去，科學界普遍認為，MCL1主要通過抑制程序性細胞死亡幫助癌細胞存活。研究人員指出，這種“單一功能”的認識低估了MCL1在腫瘤中的真實作用。
研究表明，MCL1還能直接影響mTOR信號通路。mTOR是細胞整合營養、能量和生長信號的核心因子，決定細胞在何種條件下生長和增殖。實驗顯示，MCL1與mTORC1復合體存在直接功能聯系，從而影響癌細胞的能量供給和代謝狀態。
這一發現意味著，MCL1在腫瘤中的作用不僅限于阻止細胞凋亡，還深度參與能量與生長信號調控，將兩種原本相對獨立的癌癥機制聯系在一起。
此外，研究還解決了長期困擾臨床的問題。以往多項MCL1抑制劑臨床試驗因嚴重心臟毒性被迫中止，此次研究首次闡明了這種毒性的分子機制，并提出飲食干預策略，可顯著降低心臟損傷風險。
研究團隊認為，這項研究代表科學家對癌癥分子基礎理解的重大進展。尤其是，破解MCL1抑制劑心臟毒性難題，對推動相關療法重新進入臨床具有關鍵意義。
